Obat yang berpotensi membunuh rasa sakit yang sama efektifnya dengan morfin namun dengan dosis 100 kali lebih kecil dan tanpa risiko kecanduan.
Dengan dukungan dari National Institute on Drug Abuse, para ilmuwan di Wake Forest School of Medicine telah bekerja untuk menemukan penghilang rasa sakit yang aman dan tidak menimbulkan kecanduan untuk membantu melawan krisis opioid saat ini di negara AS.
Dan mereka mungkin telah melakukan hal itu, meskipun dalam model hewan.
Dikenal sebagai AT-121, senyawa kimia baru memiliki aksi terapeutik ganda yang menekan efek adiktif opioid dan menghasilkan efek analgesik seperti morfin pada primata non-manusia.
“Dalam penelitian kami, kami menemukan AT-121 aman dan non-adiktif [tidak menimbulkan kecanduan], serta obat penghilang rasa sakit yang efektif,” kata Mei-Chuan Ko dari Wake Forest Baptist Medical Centre.
“Selain itu, senyawa ini juga efektif untuk memblokir potensi penyalahgunaan opioid yang diresepkan, seperti buprenorfin untuk heroin, jadi kami berharap ini dapat digunakan untuk mengobati rasa sakit dan penyalahgunaan opioid.”
Temuan ini dipublikasikan dalam jurnal Science Translational Medicine.
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk merancang dan menguji senyawa kimia yang akan bekerja pada kedua reseptor μ–opioid, komponen utama dalam resep pembunuh rasa sakit yang paling efektif, dan reseptor nociceptin, yang menentang atau memblokir penyalahgunaan dan ketergantungan terkait efek samping μ–opioid target. Obat nyeri opioid saat ini, seperti fentanyl dan oxycodone, bekerja hanya pada reseptor μ–opioid, yang juga menghasilkan efek samping yang tidak diinginkan — depresi pernafasan, potensi penyalahgunaan, peningkatan kepekaan terhadap rasa sakit dan ketergantungan fisik.
“Kami mengembangkan AT-121 yang menggabungkan kedua aktivitas tersebut dalam keseimbangan yang tepat dalam satu molekul tunggal, yang kami pikir adalah strategi farmasi yang lebih baik daripada memiliki dua obat yang akan digunakan dalam kombinasi,” kata Ko.
Dalam studi tersebut, para peneliti mengamati bahwa AT-121 menunjukkan tingkat pereda nyeri yang sama sebagaimana opioid, tetapi pada dosis 100 kali lebih rendah daripada morfin. Pada dosis itu, itu juga menumpulkan efek adiktif oxycodone, obat resep yang biasa disalahgunakan.
Profil bifungsional AT-121 tidak hanya memberikan pereda nyeri yang efektif tanpa potensi penyalahgunaan, tetapi juga tidak memiliki efek samping opioid lain yang biasanya dihadapi oleh pasien, seperti gatal, depresi pernafasan, toleransi dan ketergantungan.
“Data kami menunjukkan bahwa penargetan reseptor opioid nociceptin tidak hanya keluar dari efek samping yang adiktif dan lainnya, itu memberikan penghilang rasa sakit yang efektif,” kata Ko. “Fakta bahwa data ini adalah pada primata bukan manusia, spesies yang terkait erat dengan manusia, juga signifikan karena menunjukkan bahwa senyawa, seperti AT-121, memiliki potensi translasi untuk menjadi alternatif opioid yang layak atau pengganti opioid yang diresepkan.”
Langkah selanjutnya termasuk melakukan studi praklinis tambahan untuk mengumpulkan data keamanan lebih banyak, dan kemudian jika semuanya berjalan dengan baik, mengajukannya kepada Food and Drug Administration untuk persetujuan sehingga dapat memulai uji klinis pada manusia, Ko mengatakan.
