Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa vaksin Bacillus Calmette-Guerin (BCG), yang digunakan untuk mencegah tuberkulosis, dapat mengurangi kadar gula darah pada orang yang menderita diabetes tipe 1 dalam jangka panjang. Penelitian baru yang dipresentasikan pada pertemuan tahunan Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes (EASD) tahun ini di Berlin, Jerman, mengungkapkan mekanisme di mana vaksin dapat membuat perubahan yang menguntungkan dan bertahan lama terhadap sistem kekebalan tubuh dan menurunkan gula darah.
Temuan baru menunjukkan bahwa ketidakseimbangan imun-metabolik pada diabetes tipe 1 bisa berasal dari terlalu sedikit paparan mikroba (yaitu, kuman) yang telah dihilangkan di lingkungan yang lebih steril saat ini, dan meletakkan kembali bakteri (BCG) bisa me-reset fungsi metabolisme yang abnormal, meningkatkan sistem kekebalan tubuh untuk mengkonsumsi gula dan mengurangi kadar glukosa darah dari waktu ke waktu.
“Telah lama diyakini bahwa pindah ke lingkungan yang lebih bersih dan lebih perkotaan tidak hanya terlibat dalam bagaimana diabetes tipe 1 berkembang, tetapi juga peningkatan terjadinya penyakit”, jelas Dr Faustman, Direktur Massachusetts General Hospital Immunobiology Laboratory, yang memimpin studi. “Secara khusus, mengurangi paparan terhadap mikroba tertentu, konsekuensi dari sanitasi yang lebih baik, penggunaan antibiotik yang lebih besar, ukuran keluarga yang lebih kecil, rumah yang lebih bersih, lebih sedikit paparan harian terhadap tanah, dan paparan yang lebih sedikit terhadap hewan peliharaan, tampaknya telah mengubah fungsi metabolisme modern.”
Vaksin BCG, berdasarkan strain bakteri yang tidak berbahaya yang terkait dengan salah satu penyebab tuberkulosis, tampaknya memiliki efek aman meniru paparan mikroba yang telah hilang dari masyarakat modern.
Pada fase 1 percobaan acak sebelumnya, dua suntikan vaksin BCG 2 minggu secara terpisah mengurangi gula darah rata-rata ke tingkat yang mendekati normal dengan sasaran 3 tahun pada orang dengan diabetes tipe 1 lanjut, peningkatan yang berkesinambungan selama 5 tahun lebih. Faustman dan rekan dari Massachusetts General Hospital di AS juga mengidentifikasi bahwa vaksin BCG menggunakan mekanisme baru untuk mengubah cara tubuh mengkonsumsi glukosa – dari fosforilasi oksidatif (jalur paling umum di mana sel mengubah glukosa menjadi energi) menjadi glikolisis aerobik, keadaan yang mempercepat laju sel-sel mengubah glukosa menjadi energi, yang mengarah ke penurunan kadar gula darah dari waktu ke waktu.
Temuan baru ini menunjukkan bahwa penderita diabetes tipe 1 memiliki metabolisme konsisten dengan paparan mikroba yang berkurang. Akibatnya, pasien diabetes tipe 1 memiliki sel darah putih yang menggunakan gula darah minimal dibandingkan dengan subyek kontrol non-diabetes. Mengekspos pasien terhadap mikroba melalui vaksin BCG tampaknya menghasilkan sel darah putih yang menggunakan lebih banyak gula darah dengan meningkatkan glikolisis aerobik [membutuhkan oksigen untuk menurunkan, atau memecah, glukosa].
“BCG adalah organisme yang membutuhkan banyak sumber energi. Ia hidup di dalam sel darah putih dan meningkatkan pemanfaatan gula,” jelas Dr Faustman.
Temuan mendukung hipotesis higienis yang menunjukkan bahwa paparan kehidupan awal terhadap mikroba yang mempromosikan glikolisis aerobik sebenarnya bermanfaat untuk pengembangan sistem kekebalan tubuh dan merupakan penentu penting dari kepekaan terhadap penyakit autoimun seperti diabetes tipe 1.
“Vaksinasi BGC seperti tuberkulosis itu sendiri, mengubah sistem limfatik yang mengalami depresi dalam pemanfaatan gula menjadi proses yang sangat efisien, pemulihannya mirip dengan subyek normal tanpa diabetes”, kata Dr Faustman.
“Penemuan kami bahwa pasien diabetes tipe 1 memiliki terlalu sedikit penggunaan gula limfoid membuka pintu untuk lebih banyak uji klinis menggunakan vaksin BCG, bahkan pada diabetes tipe 1 lanjutan, untuk menurunkan gula darah secara permanen dengan potensi untuk mengurangi penyakit dan substansial kematian yang terkait dengan penyakit ini. ”
Para penulis mencatat beberapa keterbatasan termasuk bahwa ini adalah masih awal, studi kecil, dan 5 tahun fase 2 percobaan besar dari 150 subjek diabetes tipe 1 yang disetujui oleh Badan Pengawasan Makanan dan Obat AS saat ini sedang dilakukan untuk menguji apakah vaksin BCG yang berulang dapat meningkatkan secara klinis diabetes tipe 1 pada orang dewasa dengan penyakit yang ada.
