Molekul kecil SynuClean-D dapat mengganggu pembentukan serat amiloid alfa-sinuklein yang bertanggung jawab atas timbulnya penyakit Parkinson, dan mengembalikan neurodegenerasi [ hilangnya struktur atau fungsi neuron secara progresif ] yang disebabkan oleh penyakit. Penelitian, yang dipimpin oleh para peneliti dari Universitat Autònoma de Barcelona, diterbitkan di PNAS.
Penyakit Parkinson adalah gangguan yang paling umum kedua neurodegeneratif yang tidak dapat disembuhkan setelah penyakit Alzheimer. Hal ini ditandai dengan akumulasi deposit protein di neuron dopaminergik dalam bentuk serat amiloid. Agregat ini dibentuk terutama oleh protein alpha-synuclein dan dengan cara yang sangat kompleks, yang membuatnya rumit untuk mengidentifikasi molekul yang dapat mencegah atau mengembalikan proses dan neurodegenerasi yang terkait dengannya.
Kolaborasi ilmiah yang dipimpin oleh para peneliti di Institut Bioteknologi dan Biomedik (IBB) dari Universitat Autònoma de Barcelona telah mengidentifikasi sebuah molekul yang daapt menghentikan dan mengembalikan neurodegenerasi ini. Setelah menganalisis lebih dari 14.000 molekul, mereka menemukan molekul SynuClean-D, yang menghambat agregasi protein alfa-sinuklein dan memecah serat amiloid yang telah terbentuk, sehingga mencegah inisiasi proses yang menyebabkan timbulnya penyakit Parkinson neurodegeneratif.
Melalui percobaan yang dilakukan dengan cacing elegans Caenorhabditis kecil, salah satu model hewan yang paling umum digunakan dalam penyakit neurodegeneratif, peneliti mampu memverifikasi bahwa dengan memberikannya melalui makanan, molekul itu mampu mengurangi agregasi alpha-synuclein, mencegah penyebaran agregat beracun dan karena itu menghindari degenerasi neuron dopaminergik.
“Semuanya tampaknya menunjukkan bahwa molekul yang kami identifikasi, SynuClean-D, dapat memberikan aplikasi terapeutik untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif seperti Parkinson di masa depan”, kata peneliti UAB dan koordinator studi yang dilakukan Salvador Ventura.
Untuk mengidentifikasi SynuClean-D para peneliti mengembangkan metodologi yang mampu mengidentifikasi alfa-synuclein inhibitor agregasi di antara ribuan molekul. Setelah diidentifikasi, karakterisasi biofisik in vitro dilakukan dari aktivitas menghambat mereka dan tes dijalankan untuk menemukan perilaku mereka dengan kultur sel saraf manusia, sebelum mengujinya pada model hewan dari penyakit (cacing Caenorhabditis elegans). Hewan-hewan ini mengekspresikan alpha-synuclein di otot atau di neuron dopaminergik. Percobaan menunjukkan bahwa pemberian inhibitor yang diidentifikasi mengurangi agregasi protein, meningkatkan mobilitas hewan dan melindunginya dari degenerasi saraf.
