Diperlukan kehati-hatian untuk menggunakan CRISPR / Cas9 dalam terapi gen potensial
Para ilmuwan di Wellcome Sanger Institute telah menemukan bahwa pengeditan gen CRISPR / Cas9 dapat menyebabkan kerusakan genetik yang lebih besar dalam sel daripada yang diperkirakan sebelumnya. Hasil ini menciptakan implikasi keamanan untuk terapi gen menggunakan CRISPR / Cas9 di masa depan karena kerusakan yang tak terduga dapat menyebabkan perubahan berbahaya di beberapa sel.
Dilaporkan di jurnal Nature Biotechnology, Studi ini juga mengungkapkan bahwa tes standar untuk mendeteksi perubahan DNA gagal menemukan kerusakan genetik ini, dan bahwa kehati-hatian dan pengujian khusus akan diperlukan untuk terapi gen yang potensial.
CRISPR / Cas9 adalah salah satu alat pengeditan genom terbaru. Ia dapat mengubah bagian DNA dalam sel dengan memotong pada titik-titik tertentu dan memperkenalkan perubahan di lokasi tersebut. Sudah banyak digunakan dalam penelitian ilmiah, CRISPR / Cas9 juga telah dilihat sebagai cara yang menjanjikan untuk menciptakan perawatan pengeditan genom potensial untuk penyakit seperti HIV, kanker atau penyakit sel sabit. Terapi semacam itu dapat menonaktifkan gen penyebab penyakit, atau memperbaiki mutasi genetik. Namun, setiap perawatan berpotensi harus membuktikan bahwa itu aman digunakan.
Penelitian sebelumnya tidak menunjukkan banyak mutasi tak terduga dari CRISPR / Cas9 dalam DNA di lokasi target pengeditan genom. Untuk menyelidiki ini lebih lanjut para peneliti melakukan studi sistematis secara utuh baik pada sel tikus maupun manusia dan menemukan bahwa CRISPR / Cas9 sering menyebabkan mutasi ekstensif, tetapi pada jarak yang lebih jauh dari lokasi target.
Para peneliti menemukan banyak sel memiliki penataan ulang genetik yang besar seperti penghapusan DNA dan insersi. Ini dapat menyebabkan gen penting yang diaktifkan atau dinonaktifkan, yang dapat memiliki implikasi besar untuk CRISPR / Cas9 digunakan dalam terapi. Selain itu, beberapa perubahan ini terlalu jauh dari lokasi target untuk dilihat dengan metode genotipe standar.
Prof Allan Bradley, penulis yang sesuai pada studi dari Wellcome Sanger Institute, mengatakan: “Ini adalah penilaian sistematis pertama dari kejadian tak terduga yang dihasilkan dari pengeditan CRISPR / Cas9 dalam sel yang relevan secara terapi, dan kami menemukan bahwa perubahan dalam DNA telah diremehkan secara serius sebelum sekarang. Adalah penting bahwa siapa pun yang berpikir untuk menggunakan teknologi untuk terapi gen ini melanjutkan dengan hati-hati, dan menelaah lebih jauh untuk memeriksa kemungkinan efek berbahayanya.”
Michael Kosicki, penulis pertama dari Wellcome Sanger Institute, mengatakan: “Percobaan awal saya menggunakan CRISPR / Cas9 sebagai alat untuk mempelajari aktivitas gen, namun menjadi jelas bahwa sesuatu yang tidak terduga sedang terjadi. Begitu kami menyadari sejauh mana penyusunan ulang genetik kami mempelajarinya secara sistematis, melihat gen yang berbeda dan jalur sel terkait terapi yang berbeda, dan menunjukkan bahwa efek dari CRISPR / Cas9 adalah benar. ”
Pekerjaan ini memiliki implikasi untuk bagaimana CRISPR / Cas9 digunakan secara terapeutik dan kemungkinan akan memicu kembali minat peneliti dalam mencari alternatif metode CRISPR / Cas9 standar untuk mengedit gen.
Prof Maria Jasin, seorang peneliti independen dari Pusat Kanker Memorial Slone Kettering, New York, yang tidak terlibat dalam penelitian ini mengatakan: “Studi ini adalah yang pertama untuk menilai repertoar kerusakan genom yang muncul di lokasi pembelahan CRISPR / Cas9. Sementara itu tidak diketahui apakah situs genom di jalur sel lain akan terpengaruh dengan cara yang sama, penelitian ini menunjukkan bahwa penelitian lebih lanjut dan pengujian khusus diperlukan sebelum CRISPR / Cas9 digunakan secara klinis.”
