Ketika para ilmuwan Spanyol menemukan kasus aneh seorang wanita yang telah mengalami 12 jenis tumor sebelum usia 36 tahun, mereka memutuskan untuk menggali lebih dalam untuk mengetahui mengapa dia begitu rentan terhadap kanker.
Wanita berusia 36 tahun itu pertama kali dirawat karena kanker pada usia dua tahun. Pada usia 15 tahun, dia didiagnosis menderita kanker serviks.
Pada usia 20, tumor kelenjar ludahnya diangkat melalui pembedahan. Setahun kemudian, dia menjalani operasi lebih lanjut untuk mengangkat sarkoma tingkat rendah.
Dan, saat dia melewati usia 20-an hingga 30-an, beberapa tumor berbeda didiagnosis.
Secara total, ia telah mengalami 12 tumor, termasuk lima jenis kanker ganas.
Dengan izin dari wanita dan keluarganya, tim peneliti internasional, yang dipimpin oleh Pusat Penelitian Kanker Nasional Spanyol, mengambil sampel darah dan menggunakan pengurutan DNA sel tunggal untuk melihat mutasi genetik di dalam ribuan sel individu.
Para peneliti menemukan sesuatu yang aneh; wanita ini memiliki mutasi unik yang membuatnya lebih rentan terhadap kanker.
Dia memiliki mutasi pada kedua salinan gen MAD1L1, yang tidak pernah terjadi pada manusia.
Gen MAD1L1 bertanggung jawab atas bagian kunci dari mesin yang membantu menyelaraskan kromosom sebelum sel membelah. MAD1L1 sebelumnya diduga berperan dalam menekan tumor.
Mutasi pada gen tidak diketahui – pada kenyataannya, anggota keluarga wanita tersebut membawa salah satunya. Tetapi ini adalah pertama kalinya kedua salinan gen ditemukan membawa perubahan khusus ini.
Mutasi gen MAD1L1 ganda (atau homozigot) mematikan embrio tikus, jadi ini adalah penemuan yang sangat mengejutkan pada manusia.
Pada wanita ini, mutasi menyebabkan disfungsi replikasi sel dan menciptakan sel dengan jumlah kromosom yang berbeda. Sekitar 30-40 persen sel darahnya memiliki jumlah kromosom yang tidak normal.
Manusia biasanya memiliki 23 pasang kromosom di dalam inti setiap sel dalam tubuh kita.
Kromosom adalah paket DNA yang hadir dalam bentuk ‘X’ dan terbentuk ketika sel akan menjalani mitosis atau replikasi sel.
Dalam setiap pasangan kromosom, satu berasal dari ibu dan satunya lagi berasal dari ayah.
Orang dengan kondisi langka yang disebut ‘mosaic variegated aneuploidy’ (MVA) memiliki berbagai jumlah kromosom dalam sel yang berbeda, seperti mosaik ubin berwarna berbeda. Kondisi ini dapat disebabkan oleh beberapa mutasi genetik yang berbeda, termasuk yang terlihat pada wanita dengan 12 kanker.
Orang yang lahir dengan MVA sering mengalami keterlambatan perkembangan, mikrosefali (di mana kepala anak lebih kecil dari biasanya), cacat intelektual, dan cacat bawaan lainnya. Mereka cenderung terkena kanker.
Dalam hal ini, wanita tersebut tidak memiliki cacat intelektual dan menjalani kehidupan yang relatif normal (mengingat jumlah putaran pengobatan kanker yang telah dia jalani).
“Kami masih tidak mengerti bagaimana individu ini bisa berkembang selama tahap embrio, juga tidak bisa mengatasi semua patologi ini,” kata Marcos Malumbres, seorang ahli biologi molekuler, rekan penulis dan kepala Divisi Sel dan Kelompok Kanker di Pusat Penelitian Kanker Nasional Spanyol, tempat penelitian ini dilakukan.
Sementara peran aneuploidi tidak dipahami dengan baik pada kanker, kita tahu bahwa sekitar 90 persen tumor memiliki sel kanker dengan kromosom ekstra atau hilang.
Dan kita tahu bahwa aneuploidi tingkat tinggi dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk pada kanker.
Studi tersebut mengungkapkan bahwa orang dengan aneuploidi, seperti wanita dalam studi kasus ini, memiliki “respons imun yang ditingkatkan” yang “dapat memberikan peluang baru untuk manajemen klinis pasien ini”, kata para peneliti .
Penelitian ini diterbitkan di Science Advances .
