Menyuntikkan sejumlah kecil dua agen stimulasi kekebalan langsung ke tumor padat pada tikus dapat menghilangkan semua jejak kanker pada hewan tersebut, termasuk metastase yang sulit dan tidak dapat diobati, menurut sebuah penelitian oleh para periset di Stanford University School of Medicine.
Pendekatan ini bekerja untuk berbagai jenis kanker, termasuk yang muncul secara spontan, studi tersebut menemukan.
Para periset percaya bahwa aplikasi lokal dari jumlah yang sangat kecil dari agen dapat berfungsi sebagai terapi kanker yang cepat dan relatif murah yang tidak mungkin menyebabkan efek samping yang merugikan yang sering terlihat dengan menstimulasi kekebalan tubuh.
“Ketika kita menggunakan kedua agen ini bersama-sama, kita melihat penghilangan tumor di sekujur tubuh,” kata Ronald Levy, MD, profesor onkologi. “Pendekatan ini melewati kebutuhan untuk mengidentifikasi target imun spesifik tumor dan tidak memerlukan pengaktifan sistem kekebalan secara besar-besaran atau penyesuaian sel kekebalan pasien .”
Satu agen saat ini sudah disetujui untuk digunakan pada manusia; yang lain telah diuji coba untuk penggunaan manusia di beberapa uji klinis yang tidak terkait. Uji coba klinis diluncurkan pada bulan Januari untuk menguji efek pengobatan pada pasien dengan limfoma.
Efek luar biasa dari seluruh tubuh
Levy adalah pelopor dalam bidang imunoterapi kanker, di mana para periset mencoba memanfaatkan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker.
Penelitian di laboratoriumnya menyebabkan pengembangan rituximab, salah satu antibodi monoklonal pertama yang disetujui untuk digunakan sebagai pengobatan antikanker pada manusia.
Beberapa pendekatan imunoterapi bergantung pada stimulasi sistem kekebalan tubuh ke seluruh tubuh. Lainnya menargetkan pos pemeriksaan alami yang membatasi aktivitas anti kanker sel kekebalan tubuh.
Yang lainnya, seperti terapi sel T MOB yang baru-baru ini disetujui untuk mengobati beberapa jenis leukemia dan limfoma, memerlukan sel kekebalan pasien untuk dikeluarkan dari tubuh dan direkayasa secara genetis untuk menyerang sel tumor.
Banyak dari pendekatan ini telah berhasil, namun masing-masing memiliki kelemahan – dari efek samping yang sulit ditangani hingga waktu persiapan dan perawatan yang mahal dan panjang.
“Semua kemajuan imunoterapi ini mengubah praktik medis,” kata Levy. “Pendekatan kami menggunakan aplikasi satu kali dengan jumlah yang sangat kecil dari dua agen untuk merangsang sel kekebalan hanya di dalam tumor itu sendiri. Pada tikus, kami melihat efek alami yang menakjubkan, termasuk penghapusan tumor di seluruh hewan.”
Kanker sering hadir dalam bentuk limbo yang aneh sehubungan dengan sistem kekebalan tubuh. Sel kekebalan tubuh seperti sel T mengenali protein abnormal yang sering ada pada sel kanker dan menyusup untuk menyerang tumor. Namun, seiring pertumbuhan tumor, ia sering merancang cara untuk menekan aktivitas sel T.
Metode Levy bekerja untuk mengaktifkan kembali sel T spesifik kanker dengan menyuntikkan jumlah mikrogram dua agen secara langsung ke lokasi tumor. (Mikrogram adalah sepersejuta gram).
Pertama, rangkaian pendek DNA yang disebut oligonukleotida CpG, bekerja dengan sel kekebalan terdekat lainnya untuk memperkuat ekspresi reseptor pengaktif yang disebut OX40 pada permukaan sel T.
Kedua, antibodi yang mengikat OX40, mengaktifkan sel T untuk memimpin muatan melawan sel kanker. Karena kedua agen tersebut disuntikkan langsung ke tumor, hanya sel T yang telah menyusup saja yang diaktifkan. Akibatnya, sel-sel T ini “disaring” oleh tubuh untuk mengenali hanya protein spesifik kanker.
Penghancur kanker
Beberapa sel spesifik T yang spesifik tumor ini kemudian meninggalkan tumor asli untuk menemukan dan menghancurkan tumor identik lainnya di seluruh tubuh.
Pendekatan ini bekerja dengan sangat baik pada tikus laboratorium dengan tumor limfoma tikus yang ditransplantasikan di dua lokasi di tubuh mereka. Menyuntikkan satu lokasi tumor dengan kedua agen menyebabkan regresi tidak hanya pada tumor yang diobati, tapi juga tumor kedua yang tidak diobati.
Dengan cara ini, 87 dari 90 tikus sembuh dari kanker. Meski kanker kambuh pada tiga ekor tikus, tumor kembali mengalami regresi setelah pengobatan kedua. Para peneliti melihat hasil serupa pada tikus yang mengandung tumor payudara, usus besar dan melanoma.
Tikus yang direkayasa secara genetis untuk secara spontan mengembangkan kanker payudara di semua 10 bantalan payudara mereka juga menanggapi pengobatan tersebut. Mengobati tumor pertama yang muncul sering mencegah terjadinya tumor masa depan dan secara signifikan meningkatkan rentang kehidupan hewan, para peneliti menemukan.
Akhirnya, Sagiv-Barfi mengeksplorasi spesifisitas sel T dengan memindahkan dua jenis tumor ke dalam tikus. Dia mentransplantasikan sel kanker limfoma yang sama di dua lokasi, dan dia mentransplantasikan sel kanker usus besar di lokasi ketiga. Pengobatan salah satu situs limfoma menyebabkan regresi tumor limfoma namun tidak mempengaruhi pertumbuhan sel kanker usus besar .
“Ini adalah pendekatan yang sangat ditargetkan,” kata Levy. “Hanya tumor yang berbagi target protein yang ditunjukkan oleh tempat yang diobati terkena dampak. Kami menyerang target spesifik tanpa harus mengidentifikasi dengan tepat protein apa yang diketahui sel T.”
Uji coba klinis saat ini diperkirakan akan merekrut sekitar 15 pasien dengan kadar limfoma rendah. Jika berhasil, Levy yakin pengobatan ini bisa bermanfaat untuk banyak jenis tumor.
Dia membayangkan masa depan di mana dokter menyuntikkan dua agen ke tumor padat pada manusia sebelum operasi pengangkatan kanker sebagai cara untuk mencegah kekambuhan karena metastasis yang tidak diketahui atau sel kanker yang masih ada, atau bahkan untuk mengatasi perkembangan tumor masa depan yang timbul karena mutasi genetik seperti BRCA1 dan 2.
“Saya tidak berpikir ada batasan jenis tumor yang bisa kita obati, asalkan telah disusupi oleh sistem kekebalan tubuh,” kata Levy.
Pekerjaan tersebut merupakan contoh fokus Stanford Medicine terhadap kesehatan presisi, yang tujuannya adalah untuk mengantisipasi dan mencegah penyakit dalam keadaan sehat dan tepat dalam mendiagnosis dan mengobati penyakit pada orang sakit.
Penelitian ini telah diterbitkan di Science Translational Medicine.
