Ahli Biologi Temukan Proses yang Dapat Menetralisir Tumor

Temuan yang dapat meningkatkan pertahanan sistem kekebalan tubuh terhadap serangan sel kanker

Para peneliti dari University of California San Diego telah mengidentifikasi mekanisme tak terduga yang dapat membantu menentukan apakah seorang pasien kanker akan merespon imunoterapi – sebuah perawatan kanker yang memanfaatkan sistem kekebalan tubuh manusia.

Idealnya, sistem kekebalan tubuh dapat mengidentifikasi tumor sebagai elemen yang mengancam sehingga akan menyebarkan sel kekebalan (sel T) untuk menemukan dan membunuhnya. Namun, sel-sel tumor telah berevolusi untuk menggunakan protein yang disebut PD-L1 untuk membutakan sel T agar tidak berfungsi dan menghindari pertahanan kekebalan. PD-L1 melindungi sel tumor dengan mengaktifkan “rem molekuler” yang dikenal sebagai PD-1 untuk menghentikan sel T.

Dalam kemajuan terapi yang penting, antibodi yang dikembangkan untuk memblokir PD-L1 / PD-1 telah terbukti secara klinis bermanfaat bagi pasien kanker tertentu. Namun mengapa beberapa pasien tidak merespon terapi seperti itu tetap menjadi misteri. Sekarang, Yunlong Zhao dari UC San Diego, Enfu Hui dan rekan-rekan mereka di Universitas Chicago dan Nanjing Medical School di China telah menemukan beberapa petunjuk.

Seperti yang dijelaskan dalam jurnal Cell Reports, para peneliti menemukan perubahan tak terduga dalam pertempuran tumor melawan sel T. Beberapa sel tumor tidak hanya menampilkan senjata PD-L1 mereka, tetapi juga PD-1 “rem.”

Ekspresi simultan ini mengarahkan PD-1 untuk mengikat dan menetralisir PD-L1 pada sel tumor yang sama. Dengan demikian, PD-L1 pada sel-sel tumor ini tidak dapat lagi menggunakan rem PD-1 pada sel T.

“Ini temuan yang sangat menarik,” kata Hui. “Studi kami menemukan peran tak terduga dari PD-1 dan dimensi lain dari pengaturan PD-1 dengan implikasi terapi yang penting.”

Studi ini menunjukkan bahwa pasien dengan tingkat PD-1 yang tinggi pada sel tumornya mungkin tidak merespon dengan baik terhadap pemblokiran antibodi karena jalur PD-1 dibatalkan sendiri. Pada pasien ini, mekanisme selain PD-L1 / PD-1 kemungkinan digunakan oleh tumor untuk melarikan diri dari kerusakan kekebalan.

Berupaya untuk memperluas potensi temuan imunoterapinya, Hui dan rekan-rekannya sekarang mencari untuk menentukan mekanisme tambahan “pembatalan-diri” pada antarmuka tumor dan sel-sel kekebalan.

“Kami pikir temuan kami adalah puncak gunung es,” kata Hui, “Kami berspekulasi bahwa pembatalan-diri adalah mekanisme umum untuk mengatur fungsi sel kekebalan. Memahami proses-proses ini dengan lebih jelas akan membantu mengembangkan strategi imunoterapi yang lebih baik dan lebih dapat dipercaya memprediksi apakah seorang pasien akan merespon atau tidak. ”