Melalui model dari tikus, para dokter-ilmuwan dari Oregon Health & Science University (OHSU) memimpin upaya untuk mengasah obat yang dapat menghambat pergerakan sel kanker yang menyebar ke area lain di dalam tubuh.
Memerangi kanker berarti membunuh sel-sel kanker. Namun, ahli onkologi mengetahui bahwa penting juga untuk menghentikan pergerakan sel kanker sebelum menyebar ke seluruh tubuh. Penelitian terbaru, yang diterbitkan dalam jurnal Nature Communications, menunjukkan bahwa dimungkinkan untuk membekukan sel-sel kanker dan membunuhnya di tempat mereka bercokol.
Raymond Bergan, MD , Kepala Divisi Hematologi dan Onkologi Medis dan profesor kedokteran di OHSU, mengatakan bahwa mayoritas terapi pengobatan kanker saat ini diarahkan untuk membunuh kanker. Sampai saat ini, katanya, tidak ada yang mengembangkan terapi yang dapat menghentikan sel-sel kanker yang bergerak di sekitar tubuh.
“Untuk sebagian besar kanker — payudara, prostat, paru-paru, usus besar, dan lain-lain — jika terdeteksi secara dini ketika muncul benjolan kecil di organ tersebut dan sebelum menyebar, Anda akan selamat. Dan umumnya, jika Anda terlambat menemukannya, setelah menyebar ke seluruh tubuh, Anda akan meninggal,” kata Bergan.
“Pergerakan adalah kunci: perbedaannya hitam dan putih, siang dan malam. Jika sel kanker menyebar ke seluruh tubuh Anda, mereka akan merenggut hidup Anda. Kita mungkin saja bisa mengobatinya, tapi itu akan tetap melenyapkan nyawa Anda.”
Untuk alasan itu, studi tentang pergerakan sel kanker, atau motilitas, telah menjadi fokus penelitian kelompoknya selama beberapa dekade.
Pada tahun 2011, Bergan dan tim mengambil pendekatan baru untuk penelitian mereka dengan bekerja sama dengan ahli kimia untuk bersama-sama menemukan obat yang akan menghambat pergerakan dari sel kanker.
Makalah di Nature Communications menguraikan bagaimana tim multidisiplin tersebut bekerja dengan KBU2046, senyawa yang ditemukannya untuk menghambat motilitas sel dalam empat model sel manusia yang berbeda dari setiap jenis kanker padat: payudara, prostat, usus besar dan kanker paru-paru.
“Kami menggunakan ilmu kimia untuk menyelidiki biologi sehingga memberikan obat sempurna yang hanya akan menghambat pergerakan sel kanker dan tidak akan melakukan hal lainnya,” kata Bergan.
Sementara di laboratorium Karl Scheidt, profesor kimia dan profesor farmakologi, bertanggung jawab atas desain dan pembuatan molekul baru yang kemudian dievaluasi oleh tim Bergan bagaimana kemampuannya untuk menghambat motilitas sel. Dengan menggunakan pendekatan sintesis kimia, Scheidt dan tim memperoleh senyawa baru yang dapat meminimalkan motilitas dalam sel tumor, dengan sedikit efek samping dan toksisitas yang sangat rendah.
Bergan mencatat proses untuk mempersempit spesifik senyawa obat merupakan proses dari penyempurnaan.
“Kami memulai dengan bahan kimia yang menghentikan pergerakan sel-sel, kemudian kami semakin menyempurnakan bahan kimia tersebut sampai dapat melakukan pekerjaan yang sempurna untuk menghentikan sel-sel tanpa menimbulkan efek samping sama sekali,” katanya. “Semua obat memiliki efek samping, jadi Anda mencari obat yang paling spesifik mungkin. Obat ini melakukan hal seperti itu. ”
Bergan mengatakan kunci dari obat ini adalah melibatkan protein kejutan panas – “pembersih” dari sebuah sel.
“Cara kerja obat itu adalah bahwa ia mengikat protein pembersih ini untuk menghentikan pergerakan sel, tetapi tidak memiliki efek lain dari protein tersebut.”
Dia mengatakan itu adalah mekanisme unik yang sangat tidak biasa yang “butuh waktu bertahun-tahun untuk kita ketahui.”
“Awalnya, tidak ada yang akan mendanai kami,” kata Bergan. “Kami sedang mencari cara yang benar-benar berbeda dalam mengobati kanker.”
Pada akhirnya, Gordon mengatakan tujuan dari penelitian ini adalah mencari terapi baru untuk menguntungkan manusia.
“Janji akhir dari penelitian ini adalah bahwa kami sedang berusaha mengembangkan terapi yang dapat membantu mengelola penyakit pada tahap awal, mencegah pasien mendapatkan penyakit tahap akhir yang lebih tidak dapat disembuhkan,” katanya.
“Tujuan akhir kami adalah untuk dapat mengatakan kepada seorang wanita dengan kanker payudara: ‘minumlah pil ini dan kanker Anda tidak akan menyebar ke seluruh tubuh Anda’. Hal yang sama untuk pasien dengan kanker prostat, paru-paru, dan usus besar,” kata Bergan.
“Obat ini sangat efektif melawan empat jenis kanker (payudara, usus besar, paru-paru, prostat) dalam model in vitro sejauh ini. Tujuan kami adalah untuk bergerak maju sebagai terapi untuk menguji pada manusia. ”
“Deteksi dini apa yang coba dilakukan adalah mendeteksi lesi dini yang mematikan. Kanker mematikan karena mereka bergerak,” katanya. “Obat ini dirancang untuk menghentikan gerakan itu.”
Dia segera mencatat pekerjaan ini belum diuji pada manusia, dan hal ini akan membutuhkan waktu dan uang. Perkiraan terbaik tim adalah yang akan memakan waktu sekitar dua tahun dan lima juta dolar pendanaan. Mereka saat ini mengumpulkan uang untuk melakukan IND (obat baru yang diselidiki) yang memungkinkan penelitian, persyaratan untuk melakukan uji klinis obat yang tidak disetujui atau produk yang disetujui untuk indikasi baru atau pada populasi pasien baru.
