Ahli biokimia, ahli mikrobiologi, ahli penemuan obat dan dokter penyakit menular telah bekerja sama dalam penelitian baru yang menunjukkan bahwa antibiotik tidak selalu diperlukan untuk menyembuhkan sepsis [kadang disebut keracunan darah, adalah respon mematikan dari sistem kekebalan tubuh manusia terhadap infeksi atau cedera] pada tikus. Alih-alih membunuh bakteri penyebab dengan antibiotik, peneliti memperlakukan tikus yang terinfeksi dengan molekul yang menghalangi pembentukan racun pada bakteri. Setiap tikus yang telah diperlakukan seperti itu telah selamat. Studi terobosan, yang diterbitkan dalam Scientific Reports , menunjukkan infeksi pada manusia dapat disembuhkan dengan cara yang sama.
Protein pembuat racun yang ditemukan di seluruh spesies bakteri Gram-positif, yang disebut AgrA, menjadi tidak efektif setelah dihinggapi molekul. Mengobati tikus dengan molekul terapeutik secara efektif menyembuhkan infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus resisten methicillin (MRSA). S. aureus terkenal karena kemampuannya untuk mengatasi antibiotik yang paling kuat sekalipun. Pertahanannya bersifat luas, membatasi pilihan terapeutik untuk mengobati infeksi.
Dalam model tikus S. aureus sepsis, pengobatan dengan sedikit molekul saja menghasilkan 100 persen yang bertahan hidup, sementara 70 persen hewan yang tidak diobati mati. Molekul-molekul kecil itu sama efektifnya dalam mempromosikan kelangsungan hidup sebagaimana antibiotik yang saat ini digunakan untuk mengobati infeksi S. aureus. Molekul juga muncul untuk memberikan dorongan antibiotik. Tikus sepsis yang diobati dengan kombinasi molekul kecil dan antibiotik memiliki 10x lebih sedikit bakteri dalam aliran darah mereka daripada tikus yang diobati dengan antibiotik saja.
“Untuk pasien yang relatif sehat, seperti seorang atlet yang menderita infeksi MRSA, molekul-molekul ini mungkin cukup untuk membersihkan infeksi,” kata Menachem Shoham, dari Case Western Reserve University School of Medicine, dan penulis senior pada studi. “Untuk pasien yang memiliki sistem kekebalan tubuh yang terganggu, terapi kombinasi dengan molekul dan antibiotik dosis rendah bisa layak. Antibiotik dalam kombinasi bisa menjadi salah satu yang bakteri resisten dalam monoterapi, karena molekul kecil kami meningkatkan aktivitas antibiotik konvensional, seperti penicillin.” Dengan dukungan dari molekul kecil, antibiotik yang sebelumnya usang dapat masuk kembali ke klinik. Kata Shoham, “Ini bisa memberikan sebagian dari solusi terhadap ancaman resistensi antibiotik global yang masih samar.”
Jika tersedia, antibiotik membunuh sebagian besar bakteri, tetapi sejumlah kecil bakteri dengan ketahanan alami bertahan hidup. Seiring waktu, bakteri resisten antibiotik berkembang biak dan menyebar. Untuk beberapa infeksi, antibiotik yang efektif tidak lagi tersedia. Melucuti bakteri dari racun penyebab penyakit merupakan alternatif yang menjanjikan untuk mengurangi jumlah antibiotik.
Menghilangkan racun membebaskan sistem kekebalan tubuh untuk menghilangkan bakteri patogen daripada antibiotik, kata Shoham. “Tanpa racun, bakteri menjadi tidak berbahaya. Dan karena mereka tidak membutuhkan racun untuk bertahan hidup, ada sedikit tekanan untuk mengembangkan resistensi. ”
Molekul-molekul kecil bekerja melawan beberapa spesies bakteri. Studi baru termasuk percobaan awal yang menunjukkan molekul-molekul mencegah tiga spesies bakteri lainnya membunuh sel-sel kekebalan. “Hasil ini menunjukkan efektivitas spektrum luas terhadap patogen Gram-positif,” tulis para penulis. Ditambahkan Shoham, “Kami telah membuktikan keampuhan tidak hanya terhadap MRSA tetapi juga terhadap Staphylococcus epidermidis yang terkenal dengan penyumbatan kateter, Streptococcus pyogenes yang menyebabkan radang tenggorokan, Streptococcus pneumoniae , dan patogen lainnya.”
Shoham memimpin penelitian dalam kerja sama dengan rekan-rekan dari departemen biokimia dan dermatologi dan Pusat RNA dan Therapeutik di Case Western Reserve University. Para peneliti mengembangkan dua molekul kecil, F12 dan F19, keduanya mempotensiasi efektivitas antibiotik pada model tikus. Para peneliti sekarang bekerja untuk mengkomersialkan kedua obat yang berpotensi. Case Western Reserve University telah mengeluarkan lisensi kepada Q2Pharma, Ltd., perusahaan startup biofarmasi di Israel, untuk melakukan studi praklinis tambahan dan mengembangkan F12 dan F19 untuk uji klinis. Percobaan awal mereka akan fokus pada pasien yang menderita infeksi sistemik berbagai obat.
